我不是阿斗之——齐拉西酮与偏头痛

偏头痛是常见的神经系统疾病之一，国际头痛学会（IHS）对持续性偏头痛（SM）的定义是：偏头痛持续时间＞72小时。持续性的偏头痛通常需要住院，并且需要多种药物来达到症状缓解。许多患者对一线药物（如对乙酰氨基酚，非甾体抗炎药，咖啡因）和二线药物（如曲坦，酮咯酸，丙氯拉嗪，甲氧氯普胺）的治疗无效，医生经常使用三线药物。2008年美国巴恩斯犹太医院的神经病学家开始使用非典型抗精神病药物齐拉西酮，作为持续性偏头痛的阻断药物。

本研究由华盛顿大学机构审查委员会批准，回顾了2008-2015年接受齐拉西酮治疗SM的相关病例，之前使用齐拉西酮治疗其他病症或服用过D2拮抗剂的患者被排除，所有患者相关的治疗记录被输入安全在线数据库（REDCap）。

2008-2015年，美国巴恩斯犹太医院共有43名患者接受10-40mg的齐拉西酮治疗偏头痛，典型的给药剂量是10-20mg。入院时，患者治疗偏头痛的药物均数±标准差为1.7±1.3，中位数和范围是1、0-4（见图1a），阻断疗法见图1b。

头痛严重程度以10点Likert量表测量，最大为10。由于这是一个回顾性研究，电子病历显示入院时有8例患者头痛严重程度不符合标准，有4例患者出院。入院和出院时的头痛严重程度分别为8.9±1.5(n=35)、3.0±2.9(n=39)。

34例患者有入院和出院严重程度量表，他们的疼痛平均减少5.7±3.0（图2）。齐拉西酮有助于减少81%的头痛时间，在65%的病例中，齐拉西酮是出院前加入的最后一个阻断治疗药物，具有确切疗效。几乎所有的患者都报告了服用齐拉西酮后睡眠的改善。

考虑到齐拉西酮属于超说明书用药，我们都是在一线二线药物治疗无效的前提下才添加齐拉西酮的。使用齐拉西酮之前，患者平均用药种类为4.7±2.5（图3）。接受齐拉西酮的患者中因偏头痛30天再入院率为12%。齐拉西酮耐受性良好，副作用限于轻度的肌张力障碍（n=1），流鼻涕（n=1），QTc延长为495毫秒（n=1）。

神经安定药对偏头通的有益作用被认为是通过D2受体介导。齐拉西酮是D2和5-HT1D、5-HT2A受体拮抗剂，还是5-HT1A受体激动剂，适度抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，并具有α阻断和抗组胺活性。虽然D2受体阻断可解释齐拉西酮在偏头痛中的疗效，但其他神经递质也可能参与其中，可能其他第二代D2拮抗剂也具有类似的作用。

除了头痛的改善，大多数患者在服用齐拉西酮后报告恢复性睡眠。之前有两项研究已经表明齐拉西酮与睡眠连续性和睡眠效率改善、REM睡眠减少、REM潜伏期、2期睡眠和慢波睡眠的百分比显著增加有关。齐拉西酮对睡眠的改善是否也有利于持续性偏头痛的阻断治疗尚需进一步研究。

总之，这项观察性研究表明，齐拉西酮是一种安全、有效的治疗持续性偏头疼的药物。

参考文献

Landsness E C, Wang L H, Bucelli R C. Ziprasidone as a Potential Abortive Therapy for Status Migrainosus[J]. The Neurohospitalist, 2016: 1941874416651118.

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小编/责编：李红玲

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